新冠、流感、感冒如何鉴别诊断？

随着全国各地新型冠状病毒肺炎（以下简称新冠）疫情政策的调整，又恰逢即将进入流行性感冒（以下简称流感）流行的季节，仅以本文，希望大家对新冠、流感及上呼吸道感染（以下简称上感）有个简单的认知，减少不必要的恐慌。

先来个速读版（点击可放大查看）：

普通感冒

普通感冒多由病毒感染引起的上呼吸道感染性疾病，是最常见的社区获得性感染，引起普通感冒的病毒很多，主要包括鼻病毒、冠状病毒、腺病毒、副流感病毒，甚至是肠道病毒。普通感冒又称急性鼻炎或上呼吸道感染，大家也俗称它为“伤风”。

上呼吸道感染多发于冬春季节，多为散发，且可在气候突变时小规模流行，可反复发病。主要通过患者喷嚏和含有病毒的飞沫空气传播，或经污染的手和用具接触传播。

【临床表现】

普通感冒通常疾病较急，主要表现为鼻部症状，如鼻塞、打喷嚏、流清水样鼻涕，也可表现为咳嗽、咽干、咽痒或烧灼感甚至鼻后滴漏感。2~3天后鼻涕变稠，可伴咽痛、头痛、流泪、味觉迟钝、呼吸不畅、声嘶等，有时可由于咽鼓管炎导致听力减退。严重者有发热、轻度畏寒和头痛等。查体可见鼻腔黏膜充血、水肿、有分泌物，咽部可为轻度充血。

（图源：太帅图库）

【实验室检查】

血液检查因多为病毒性感染，白细胞计数正常或偏低，伴淋巴细胞比例升高。继发细菌感染者可见白细胞计数与中性粒细胞增多和核左移现象。

并发症】

少数患者可并发急性鼻窦炎、中耳炎、气管-支气管炎。以咽炎为表现的上呼吸道感染，部分患者可继发溶血性链球菌引起的风湿热、肾小球肾炎等，少数患者可并发病毒性心肌炎，应予以警惕。

【诊断】

根据鼻咽部症状特征，结合周围血象和阴性的胸部X线检查可做出临床诊断。一般无需病因诊断，特殊情况下可进行细菌培养和病毒分离，或病毒血清学检查等确定病原体。

咽炎、扁桃体炎、中耳炎、鼻窦炎这些上呼吸感染未涉及下呼吸道气管、支气管、肺部，因此单纯的上呼吸道感染胸部X线的影像诊断多为未见异常（图1）。

图1

流行性感冒

流行性感冒（以下简称流感）是流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，甲型和乙型流感病毒每年呈季节性流行，北方常在冬春季，而南方全年可以流行。

流感主要通过打喷嚏和咳嗽等飞沫传播，经口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触感染。接触被病毒污染的物品也可通过上述途径感染。患者和隐性感染者是主要传染源。从潜伏期末到急性期都有传染性，病毒在人呼吸道分泌物中一般持续排毒3～7天，儿童、免疫功能受损及危重患者排毒时间可超过1周，人群普遍易感。

【临床表现】

主要以发热、头痛、肌痛和全身不适起病，体温可达39～41℃，可有畏寒、寒战，多伴全身肌肉关节酸痛、乏力、食欲减退等全身症状，常有咽喉痛、干咳，可有鼻塞、流涕、胸骨后不适，颜面潮红，眼结膜充血等。部分患者症状轻微或无流感症状。感染乙型流感的儿童常以呕吐、腹痛、腹泻为主要表现。无并发症者呈自限性，多于发病3～4天后发热逐渐消退，全身症状好转，但咳嗽、体力恢复常需较长时间。

（图源：太帅图库）

【实验室检查】

血常规外周血白细胞总数一般不高或降低，重症病例淋巴细胞计数明显降低。血生化可有天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酐等升高。少数病例肌酸激酶升高，部分病例出现低钾血症等电解质紊乱。

休克病例血乳酸可升高。从动脉血气分析来看，重症患者可有氧分压、血氧饱和度、氧合指数下降，酸碱失衡。脑脊液中枢神经系统受累者细胞数和蛋白可正常或升高，急性坏死性脑病典型表现为细胞数大致正常，蛋白增高。

病毒核酸检测的敏感性和特异性很高，且能区分病毒类型和亚型。目前主要包括实时荧光定量PCR和快速多PCR。

影像学表现并发肺炎者影像学表现为肺内斑片状浸润影、间质性改变和大片实变（图2）、磨玻璃影、多叶段渗出性病灶；进展迅速者可发展为双肺弥漫的渗出性病变或实变，个别病例可见胸腔积液。

图2

【并发症】

肺炎：最常见的并发症，流感病毒可侵犯下呼吸道，引起原发性病毒性肺炎，重症流感患者容易合并细菌、真菌等其他病原体感染，严重者可出现ARDS。

神经系统损伤：包括脑炎、脑膜炎、脑病、脊髓炎、吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barresyndrome）等，其中急性坏死性脑病多见于儿童。

心脏损伤：主要有心肌炎、心包炎。可见肌酸激酶升高，心电图、心脏超声等异常，严重者可出现心力衰竭。此外，感染流感病毒后，心肌梗死、缺血性心脏病相关住院和死亡的风险明显增加。

肌炎和横纹肌溶解：主要表现为肌痛、肌无力、血清肌酸激酶、肌红蛋白升高和急性肾损伤等。

脓毒性休克：主要表现为低血压、组织灌注不足及多器官功能不全等

【诊断】

主要结合流行病学史、临床表现和病原学检查进行诊断。在流感流行季节，即使临床表现不典型，特别是有重症流感高危因素或住院患者，仍需考虑流感可能，应行病原学检测。在流感散发季节，对疑似病毒性肺炎的住院患者，除检测常见呼吸道病原体外，还需行流感病毒检测。

临床诊断病例有流行病学史（发病前7天内在无有效个人防护的情况下与疑似或确诊流感患者有密切接触，或属于流感样病例聚集发病者之一，或有明确传染他人的证据）和上述流感临床表现，且排除其他引起流感样症状的疾病。

确定诊断病例有上述流感临床表现，具有以下一种或以上病原学检测结果阳性：

• 流感病毒核酸检测阳性；
• 流感抗原检测阳性；
• 流感病毒培养分离阳性；
• 急性期和恢复期双份血清的流感病毒特异性IgG抗体水平呈4倍或以上升高。

新型冠状病毒肺炎

新型冠状病毒（SARS-CoV-2）属于β属的冠状病毒，与其他病毒一样，新型冠状病毒基因组也会发生变异，某些变异会影响病毒生物学特性。世界卫生组织（WHO）提出的“关切的变异株”（variantofconcern，VOC）有5个，分别为阿尔法（Alpha）、贝塔（Beta）、伽玛（Gamma）、德尔塔（Delta）和奥密克戎（Omicron）。目前Omicron株感染病例已取代Delta株成为主要流行株。现有证据显示Omicron株传播力强于Delta株，致病力有所减弱，我国境内常规使用的PCR检测诊断准确性未受到影响，但可能降低了一些单克隆抗体药物对其中和作用。

【流行病学】

传染源主要是新型冠状病毒感染者，在潜伏期即有传染性，发病后5天内传染性较强。经呼吸道飞沫和密切接触传播是主要的传播途径。在相对封闭的环境中经气溶胶传播。接触被病毒污染的物品后也可造成感染。人群普遍易感。感染后或接种新型冠状病毒疫苗后可获得一定的免疫力。

【临床表现】

潜伏期1～14天，多为3～7天。以发热、干咳、乏力为主要表现。部分患者可以鼻塞、流涕、咽痛、嗅觉味觉减退或丧失、结膜炎、肌痛和腹泻等为主要表现。

重症患者多在发病一周后出现呼吸困难和（或）低氧血症，严重者可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍及多器官功能衰竭等。值得注意的是，重型、危重型患者病程中可为中低热，甚至无明显发热。

轻型患者可表现为低热、轻微乏力、嗅觉及味觉障碍等，无肺炎表现。在感染新型冠状病毒后也可无明显临床症状。曾接种过疫苗者及感染Omicron株者以无症状及轻症为主。有临床症状者主要表现为中低度发热、咽干、咽痛、鼻塞、流涕等上呼吸道感染症状。

多数患者预后良好，少数患者病情危重，多见于老年人、有慢性基础疾病者、晚期妊娠和围产期女性、肥胖人群。儿童病例症状相对较轻，部分儿童及新生儿病例症状可不典型，表现为呕吐、腹泻等消化道症状或仅表现为反应差、呼吸急促。

【实验室检查】

病原学检查主要采用核酸扩增检测方法，在鼻、口咽拭子、痰和其他下呼吸道分泌物、粪便等标本检测新型冠状病毒核酸。核酸检测会受到病程、标本采集、检测过程、检测试剂等因素的影响，为提高检测准确性，应规范采集标本，标本采集后尽快送检。

血清学检查包括新型冠状病毒特异性IgM抗体、IgG抗体阳性，发病1周内阳性率均较低。由于试剂本身阳性判断值原因，或者体内存在干扰物质（类风湿因子、嗜异性抗体、补体、溶菌酶等），或者标本原因（标本溶血、标本被细菌污染、标本贮存时间过长、标本凝固不全等），抗体检测可能会出现假阳性。一般不单独以血清学检测作为诊断依据，需结合流行病学史、临床表现和基础疾病等情况进行综合判断。

胸部影像学早期呈现多发小斑片影及间质改变，以肺外带明显。进而发展为双肺多发磨玻璃影、浸润影，严重者可出现肺实变，胸腔积液少见。多系统炎症综合征（MIS-C）时，心功能不全患者可见心影增大和肺水肿。

【诊断】

诊断原则根据流行病学史、临床表现、实验室检查等综合分析，作出诊断。新型冠状病毒核酸检测阳性为确诊的首要标准。未接种新型冠状病毒疫苗者，新型冠状病毒特异性抗体检测可作为诊断的参考依据。接种新型冠状病毒疫苗者和既往感染新型冠状病毒者，原则上抗体不作为诊断依据。

【临床分型】

（一）轻型

临床症状轻微，影像学未见肺炎表现；

（二）普通型

具有上述临床表现，影像学可见肺炎表现；

（三）重型

成人符合下列任何一条：

1.出现气促，RR≥30次/分；

2.静息状态下，吸空气时指氧饱和度≤93%；

3.动脉血氧分压（PaO2）/吸氧浓度（FiO2）≤300mmHg；

4.临床症状进行性加重，肺部影像学显示24～48小时内病灶明显进展＞50%。

儿童符合下列任何一条：

1.持续高热超过3天；

2.2.出现气促（＜2月龄，RR≥60次/分；2～12月龄，RR≥50次/分；1～5岁，RR≥40次/分；＞5岁，RR≥30次/分），除外发热和哭闹的影响；

3.静息状态下，吸空气时指氧饱和度≤93%；

4.辅助呼吸（鼻翼扇动、三凹征）；

5.出现嗜睡、惊厥；

6.拒食或喂养困难，有脱水征。

（四）危重型

符合以下情况之一者：

1.出现呼吸衰竭，且需要机械通气；

2.出现休克；

3.合并其他器官功能衰竭需ICU监护治疗。

【重型/危重型早期预警指标】

（一）成人有以下指标变化应警惕病情恶化

• 低氧血症或呼吸窘迫进行性加重；
• 组织氧合指标(如指氧饱和度、氧合指数)恶化或乳酸进行性升高；
• 外周血淋巴细胞计数进行性降低或炎症因子如白细胞介素6（IL-6）、CRP、铁蛋白等进行性上升；
• D-二聚体等凝血功能相关指标明显升高；
• 胸部影像学显示肺部病变明显进展。

（二）儿童有以下指标变化应警惕病情恶化：

• 呼吸频率增快；
• 精神反应差、嗜睡；
• 乳酸进行性升高；
• CRP、PCT、铁蛋白等炎症因子明显升高；
• 影像学显示双侧或多肺叶浸润、胸腔积液或短期内病变快速进展；
• 有基础疾病（先天性心脏病、支气管肺发育不良、呼吸道畸形、异常血红蛋白、重度营养不良等）、有免疫缺陷或低下（长期使用免疫抑制剂）和新生儿。

上海市公共卫生临床中心呼吸与危重症医学科李锋教授点评：

普通感冒很常见，因为导致普通感冒的病原体很多，包括鼻病毒、腺病毒、冠状病毒（大部分）等，更重要的是这些病毒在普通个体身上有一定程度的定植（共存），尤其是老年人、长期卧床、合并有呼吸道基础疾病的人群。

流感的病原体很明确，即流感病毒。尽管流感病毒分为4型，对人类有影响的主要是A型和B型，其中A型的致病力更强。A型和B型流感病毒所引起的流感也分别被称为甲型流感和乙型流感。在甲型流感中，学界根据病毒的特定标志物对其进行亚型分类，血凝素（hemagglutinin，H）和神经氨酸酶（neuraminidase，N）最常用，民众经常听到的H3N2既是如此。

在甲型流感中，有一类疾病容易引起概念混乱，即“禽流感”。禽流感指的是禽流感病毒在禽类中导致的流感样疾病（大家所熟知的“鸡瘟”），由于该类病毒同样也属于甲型流感病毒，因此也使用HxNx进行亚型分类。一般情况下禽流感病毒并不直接影响人类，但是有些禽流感病毒亚型对人也会产生影响，引起人感染，称为“人感染禽流感病毒”，如前些年的H5N1、H7N9，这些病毒一旦感染人，病死率较普通人流感更高。

流感被认为是传染性疾病，它的基本特点之一就是要有流行病学史，即出现在流感季节。假如在非流感季节，诊断流感的可能性就大幅下降了。

新型冠状病毒特指的是2019年新出现的冠状病毒的一个亚型（SARS-CoV-2），由此病毒引发的疾病被称为COVID-19，全称应翻译成“新型冠状病毒病”而不是“新冠肺炎”，这告诉我们：1、只有这个亚型的冠状病毒感染才能被认为是“新冠”，其它亚型的感染很可能只是普通感冒；2、尽管该病毒最早被人类认识时是因为其导致了“肺炎”，但是随着疫情和病毒的演变，大家逐渐认识到“肺炎”只是病程中比较严重的一种形式，对于大多数人而言，远没到这种程度，目前大量出现的无症状感染者即是最好的说明。

症状的出现提示了病毒对人体的侵犯，由于侵犯部位的不同，比如鼻、咽、喉等，也导致了不同的临床表现，比如流涕、咳嗽、咽痛、声音嘶哑等。有些患者可能会出现发热或者头痛，但往往是自限性的，时间较短。

无症状感染者提示的是一种人与微生物共存的状态，可以简单的理解为病毒附着在口、鼻腔粘膜而对人体没有伤害。这种共存的现象，不仅仅在于新冠，还有普通感冒和流感，甚至超越“病毒”的领域。在我们人体中，大量的微生物（远不止病毒）定植在肠道、口、鼻腔，随着微生物鉴定技术的发展，在下呼吸道也发现大量的微生物，最大的种类是真菌，而下呼吸道在传统认知中被认为是“无菌”的。

在个体与病毒共存的情况下，个体是否发病以及发病后病情的严重程度，取决于个体的免疫状态以及病毒的致病能力。上述三种疾病都是如此，对于某一种特定基因型的病毒来说，比如奥密克戎，是否发病以及严重与否，人群中最大的变量是“个体的免疫状态”。

一旦感染或者发病，感冒、流感、新冠这三类疾病单从上述的临床表现上，几乎无法区分，一般也不推荐使用抗体检测进行诊断，最终确诊仍然要靠核酸。但是问题来了，对于绝大多数无症状感染者，或者一般情况良好的症状轻微的感染者，为什么一定要搞清楚病原体呢？

参考文献：

[1]内科学/葛均波.徐永健主编.—8版本.—北京：人民卫生出版社，2013

[2]抗菌药物临床应用指导原则：2015年版/《抗菌药物临床应用指导原则》修订工作组主编.—北京：人民卫生出版社，2015

[3]《哈里森感染病学英文第3版·中文第1版》

[4]http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202203/b74ade1ba4494583805a3d2e40093d88/files/ef09aa4070244620b010951b088b8a27.pdf

[5]http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202011/a943c67d55c74e589d23c81d65b5e221/files/a671529d4c7b428b88489f71212df083.pdf